新聞通訊員 楊岑
腦膠質(zhì)母細胞瘤(glioblastoma,GBM)是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)惡性腦腫瘤。最新一期國際交叉學科領域頂級期刊《Small Science》(IF=12.7)以封面文章在線發(fā)表了武漢大學人民醫(yī)院(湖北省人民醫(yī)院)神經(jīng)外科開展的腦膠質(zhì)母細胞瘤治療最新研究成果。研究團隊設計并構(gòu)建一種具有自催化功能及腦腫瘤靶向甲基巴多索隆自組裝納米粒子,在穿透血腦屏障、靶向腦膠質(zhì)母細胞瘤方面表現(xiàn)出顯著的能力,并在抑制腦膠質(zhì)母細胞瘤生長方面表現(xiàn)出良好的效果,為改善腦膠質(zhì)母細胞瘤患者預后提供一種頗具前景的新方法。
本篇研究成果題為《自催化腦腫瘤靶向甲基巴多索隆自組裝納米粒子用于腦膠質(zhì)母細胞瘤治療》“Autocatalytic, brain tumor-targeting delivery of bardoxolone methyl self-assembled nanoparticles for glioblastoma treatment”。武漢大學人民醫(yī)院是唯一通訊作者單位,神經(jīng)外Ⅰ科張申起主任醫(yī)師為論文通訊作者,武漢大學第一臨床學院碩士研究生葉漲為論文第一作者。
張申起介紹,腦膠質(zhì)母細胞瘤是世界衛(wèi)生組織分級系統(tǒng)中最高級別的腦膠質(zhì)瘤,具有快速生長、高度浸潤性,復發(fā)率高的特點,預后效果極差。對于腦膠質(zhì)母細胞瘤的治療,由于血腦屏障的存在,藥物遞送仍然是主要障礙,治療效果差強人意。
在這項研究中,研究團隊篩選出一種新型植物化學物質(zhì),即甲基巴多索?。˙ardoxolone methyl, BM),可以通過自組裝形成納米粒子。為有效殺死腦膠質(zhì)母細胞瘤細胞和有效穿透血腦屏障,研究團隊進一步設計出一種由p28多肽介導主動靶向腫瘤區(qū)域、載有小分子藥物lexiscan、具有自催化功能的甲基巴多索隆自組裝納米粒子,稱為 p28-LBM NPs。
這是一種能夠形成紡錘形納米粒子的新型植物化學納米材料,能有效穿透到大腦中的腦膠質(zhì)母細胞瘤,并且可以通過腫瘤靶向和自催化機制進一步提高效率。該納米粒子能通過抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和誘導細胞焦亡來高效殺死腦膠質(zhì)母細胞瘤細胞,可作為腦膠質(zhì)母細胞瘤的有效治療劑。同時,該納米粒子可用于封裝其他治療劑,以進一步提高腦膠質(zhì)母細胞瘤的治療療效,為腦膠質(zhì)母細胞瘤的靶向治療提供了一種新的治療策略。
該項目得到了國家自然科學基金、湖北省杰出青年基金、湖北省醫(yī)學青年拔尖人才(第一層次)項目及武漢大學人民醫(yī)院交叉創(chuàng)新人才重點項目的資助。
張申起主任醫(yī)師擅長于腦血管病的介入治療與顯微手術治療,長期致力于腦膠質(zhì)瘤及腦卒中的多學科交叉研究。在國家留學基金委和醫(yī)院青年人才培養(yǎng)創(chuàng)新政策的支持下,于2017年至2019年在美國耶魯大學神經(jīng)外科中心進行博士后研究,2023年至2024年完成哈佛醫(yī)學院高級臨床研究學者全球培訓項目。榮獲2023年度王忠誠中國神經(jīng)外科青年醫(yī)師獎(中國神經(jīng)外科領域最高榮譽獎),湖北省杰出青年基金獲得者,入選湖北省醫(yī)學青年拔尖人才(第一層次),武漢大學人民醫(yī)院第六輪青年重點人才。近年主持國家自然科學基金、湖北省杰出青年基金等十余項課題,以第一作者/通訊作者發(fā)表SCI論文18篇,總影響因子187.452分,其中一區(qū)TOP期刊10篇(IF10),單篇最高IF: 19.924分,發(fā)表中華系列等核心雜志論文20余篇,主編神經(jīng)外科專著2部,獲中國專利9項,美國專利1項,獲湖北省科學技術進步獎一等獎、湖北省科學技術進步獎二等獎各1項。
(武漢大學人民醫(yī)院供圖)